1.ivabradine（Ifチャネル阻害薬）

　ivabradineは洞結節細胞のIf チャネルを阻害することにより心拍数を低下させる薬剤である．洞調律の患者のみが対象となる．ivabradineは，推奨量あ

るいは最大投与量のβ遮断薬とACE阻害薬（あるいはARB），MRAを投与されてもLVEFが35％未満，洞調律で安静時心拍数が70拍/分以上，過去1年

以内に心不全入院の既往があるLVEFの低下した心不全（HFrEF）患者において，プラセボにくらべて死亡と心不全入院を有意に減少させた⁹¹³⁾．

この試験から明らかになったことは，洞調律のHFrEF患者では心拍数の増加がリスクであり，それを低下させること自体が治療ターゲットになるということ

である²⁵⁶⁾．現在，わが国でivabradineは市販されていないが，同様のHFrEF患者を対象としたivabradineの第II相臨床試験が行われ，2.5 mgあるいは

5 mgの安全性と有意な心拍数低下効果が証明された⁹¹⁴⁾．現在，死亡と心不全入院をエンドポイントとした臨床試験（J-SHIFT）が進行中である．

欧州におけるivabradineの適応はLVEFが35％以下の有症候性（NYHA心機能分類II ～ III度）のHFrEF患者で，最大用量あるいは患者が許容できる最

大量のβ遮断薬を用い，さらにACE阻害薬（またはARB），MRAなどの適切な薬物治療を行っても安静時心拍数が洞調律で70拍/分未満にならない患者

とされている．